Aurora-A激酶通过抑制LKB1/AMPK通路促进非小细胞肺癌侵袭和转移的机制研究

项目名称： Aurora-A激酶通过抑制LKB1/AMPK通路促进非小细胞肺癌侵袭和转移的机制研究

项目编号： No.81402392

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑向前

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生和发展中，LKB1/AMPK信号通路起着非常关键的作用。LKB1的失活能导致肺癌的进展并促进转移，基因突变可引起LKB1表达的缺失，而蛋白水平的磷酸化、乙酰化等作用也可以引起LKB1活性的降低，从而导致LKB1失活。本课题组前期发现Aurora-A高表达的肿瘤预后差、转移率高。进一步研究发现Aurora-A激酶能通过磷酸化LKB1，从而抑制LKB1/AMPK信号通路，促进非小细胞肺癌的进展和转移。 本项目拟研究Aurora-A对LKB1/AMPK信号通路的负向调节作用机制，揭示Aurora-A激酶在NSCLC发生发展中起到的关键性作用，以及Aurora-A小分子抑制剂在NSCLC中的应用前景，为解释非小细胞肺癌的进展和转移提供有利的分子生物学依据，进而发现新的NSCLC临床分子标记物，以期为NSCLC的诊治提供新的方向以及更加有效的、个体化的治疗靶点。

中文关键词： 激光激酶A；肝激酶B1；非小细胞肺癌；增殖；迁移

英文摘要： The LKB1 serine-threonine kinase is a tumor suppressor that is inactivated in a large number of sporadic human lung non–small cell carcinomas (NSCLCs). LKB1 directly activates a family of 14 kinases related to AMPK [adenosine monophosphate (AMP)–activated

英文关键词： Aurora-A；LKB1；NSCLC；growth；migration