流体剪切力调控肝癌细胞上皮-间质转化和迁移的力学生物学机制探索

项目名称： 流体剪切力调控肝癌细胞上皮-间质转化和迁移的力学生物学机制探索

项目编号： No.11372203

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 刘肖珩

作者单位： 四川大学

项目金额： 98万元

中文摘要： 上皮-间质转化（EMT）是上皮来源的恶性肿瘤细胞侵袭和转移的重要机制。我们前期研究发现，流体剪切力可下调肝癌细胞的上皮标志蛋白E-cadherin的表达，同时上调间质标志蛋白N-cadherin、Vimentin等的表达，提示剪切力可能是诱导肝癌细胞发生EMT、继而引起其局部浸润和远处转移的重要生物力学因素。本项目将应用细胞生物力学、分子生物学等多学科的方法和技术，研究剪切力对肝癌细胞EMT的诱导作用；探讨肝癌细胞获得EMT特性对其侵袭和迁移的影响。在此基础上，分析剪切力调控肝癌细胞表型转化和细胞迁移的信号转导途径，重点考察"Integrin-ILK-GSK-3β(Akt)-ZEB1-Snail"等信号通路上关键分子的变化规律，从而解析剪切力调控肝癌细胞EMT和迁移的力学生物学机制。本项目研究将有助于发现新的抗癌药物靶标，为肝癌防治提供新线索。因此，具有深远的科学意义和潜在的应用前景。

中文关键词： 流体剪切力；肝癌细胞；上皮-间质转化；力学生物学；

英文摘要： The epithelial to mesenchymal transition (EMT) is regarded as a significant mechanism for explaining invasion and metastasis of malignant epithelial tumor cells. Nowadays, most of the attentions are focused on the biochemical stimuli induced-EMT in tumor

英文关键词： fluid shear stress；hepatocellular carcinoma cell；epithelial-mesenchymal transition；mechanobiology；