黑质SIRT2与帕金森病发病的相关性及其机制研究

项目名称： 黑质SIRT2与帕金森病发病的相关性及其机制研究

项目编号： No.81171204

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 汪锡金

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 55万元

中文摘要： SIRT2和老年化的关系以及SIRT2抑制剂AGK2能够通过改变α-Synuclein蛋白的聚集状态而显著减轻α-Synuclein 诱导的多巴胺能神经元变性使得SIRT2成为帕金森病发病机制研究的新方向。申请者的预实验提示黑质SIRT2随老化而表达上调，也观察到鱼藤酮处理的中脑培养体系SIRT2 表达增高，且AGK2显著减轻鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元变性。基于上述，申请者于本项目提出黑质SIRT2和帕金森病发病可能相关，并拟首先从基因和蛋白质水平，以SIRT2为中心，探讨老年化、黑质SIRT2和α-Synuclein的关系，并结合环境因素，通过多种手段，研究黑质SIRT2与帕金森病发病的相关性和机制，也将探讨氧化应激和蛋白酶体途径在其中的作用。本研究不仅有助于阐明脑的衰老规律，也必将为帕金森病等老年神经退行性疾病以及众多蛋白质构象病的发病机制和治疗的研究提供有价值的线索。

中文关键词： 帕金森病；老化；沉默信息调控子2；环境因素；氧化还原

英文摘要：

英文关键词： Parkinson’s disease；Aging；SIRT2；Environmental factors；redox