USP42在精子发生过程中的功能研究及机制探讨

项目名称： USP42在精子发生过程中的功能研究及机制探讨

项目编号： No.31371446

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 毕晔

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 泛素-蛋白酶体途径是细胞内一个重要的蛋白质降解调节系统，参与和调控细胞的增殖、分化和凋亡，在生殖系统中起着重要调控作用。去泛素化酶是参与调控这一系统的重要蛋白，其维持细胞内游离泛素的稳态并调节下游底物蛋白的水平和功能。已有的相关报道提示去泛素化酶对精子发生起着重要作用，但作用机制尚不明确。我们结合实验室构建的小鼠睾丸蛋白谱系及EUCOMM公司公布的敲除小鼠信息，挑选了USP42蛋白这个去泛素化酶家族成员进行研究。我们的前期结果已经证实USP42蛋白在小鼠睾丸中优势表达，并在生精上皮中特异定位于支持细胞，雄性敲除小鼠也呈现生殖力障碍，本研究将以敲除小鼠为研究模型，通过深入分析敲除小鼠的生殖功能缺陷，揭示USP42在睾丸中的作用，并进一步寻找下游底物及相互作用分子，深入探讨其作用机制。此外，我们将结合临床病例，分析USP42基因突变与男性不育之间的相关性，为不育患者提供诊断依据和治疗靶标。

中文关键词： 精子发生；去泛素化酶；USP42；RAI14；男性不育

英文摘要： The ubiquitin-proteasome pathway is an important protein degradation regulation system, participating in the regulation of cell proliferation, differentiation and apoptosis.The pathway plays an important role in the reproductive system.The deubiquitinatin

英文关键词： spermatogenesis；Deubiquitinating enzymes；USP42；RAI14；male infertility