鸦胆子中基于Nrf2通路抑制的苦木素类成分化疗增效及作用机制研究

项目名称： 鸦胆子中基于Nrf2通路抑制的苦木素类成分化疗增效及作用机制研究

项目编号： No.81173528

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学八处

项目作者： 任冬梅

作者单位： 山东大学

项目金额： 58万元

中文摘要： Nrf2是调节细胞氧化还原平衡的重要转录因子，应激条件下高表达并与目标基因启动端ARE序列结合，介导Ⅱ相解毒酶、内源性抗氧剂和外源性异物转运蛋白的表达，提高细胞解毒和对抗致癌因素侵袭的能力。近年的研究结果表明，肿瘤细胞可以操纵Nrf2通路为自身生长、迁移、抵御化疗提供帮助，通过基因手段降低肿瘤细胞Nrf2的表达，可以抑制肿瘤细胞生长，提高肿瘤细胞对化疗的敏感性，抑制Nrf2成为一种肿瘤耐药治疗的新思路。从鸦胆子中跟踪分离得到Nrf2抑制成分鸦胆苦醇，体内体外实验均证明鸦胆苦醇可提高化疗疗效。基于上述发现，本研究主要开展以下工作：以鸦胆苦醇为小分子探针寻找作用靶点，探讨靶蛋白与Nrf2通路的信号转导过程，探明苦木素类成分作用机制；系统寻找鸦胆子中苦木素类成分，评价Nrf2抑制活性，探讨构效关系；研究目标是发现特异、高效的Nrf2抑制成分，阐明作用机制，以期为解决肿瘤的化疗耐药提供一种新策略。

中文关键词： 鸦胆子；Nrf2信号通路；苦木素；协同化疗；

英文摘要：

英文关键词： Brucea javanica；Nrf2 signaling pathway；quassinoids；synergistic effects for chemotherapy；