Nrf2和NF-κB的crosstalk介导丙烯酰胺对多巴胺能神经元的损伤及机制的研究

项目名称： Nrf2和NF-κB的crosstalk介导丙烯酰胺对多巴胺能神经元的损伤及机制的研究

项目编号： No.81373042

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 严红

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 丙烯酰胺（ACR ）是一种确认的人类神经毒物，但其毒作用机制仍不十分明了。现有研究表明氧化应激参与ACR神经毒性作用，但ACR能否通过ROS激活细胞内信号通路的变化目前尚未见报导。ROS能诱发转录因子Nrf2和NF-κB的活化，Nrf2调节的下游基因为抗氧化酶和Ⅱ相代谢酶基因，是一种细胞保护性机制， NF-κB信号通路能激活机体的炎性反应，在神经细胞中是一种细胞损伤机制，Nrf2和 NF-κB之间能够通过crosstalk相互影响。本研究拟以ACR引起的多巴胺能神经元氧化应激为切入点，以细胞内Nrf2和NF-κB信号通路为轴线，利用整体动物和体外细胞实验模型，应用神经生物学，细胞分子生物学方法，siRNA技术研究Nrf2和NF-κB信号通路以及他们之间的crosstalk在ACR神经毒性中的作用。本项目能为进一步阐明ACR的毒作用机制，为研发ACR中毒的防治策略奠定理论基础

中文关键词： 丙烯酰胺；Nrf2；NF-κB；MAPK；crosstalk

英文摘要： Acrylamide (ACR)is a well-known neurotoxin and is very harmful to human beings, but its mechanism is not fully understood. This current project is designed to investigate the adverse effects of ROS evoked by ACR on the striatal dopaminergic neuron and s

英文关键词： acrylamide；Nrf2；NF-κB；MAPK；crosstalk