高迁移率族蛋白-1在急性脊髓损伤后肺损伤中作用及其分子机制的实验研究

项目名称： 高迁移率族蛋白-1在急性脊髓损伤后肺损伤中作用及其分子机制的实验研究

项目编号： No.81371383

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨立利

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 急性脊髓损伤（ASCI）有着较高的致残率和死亡率，其继发的肺损伤是引起患者呼吸衰竭和早期死亡的重要病理基础。既往对继发肺损伤的研究大多局限于病理学描述，并未深入探讨其分子机制。我们前期研究发现ASCI后脑脊液和血清中高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）相继升高，肺组织中其相应受体Toll样受体（TLRs）活化增强。我们推测ASCI后坏死神经细胞可能释放HMGB-1，并经过损伤的血脑屏障进入血液，作为内源性"危险信号"分子介导肺损伤发生；并可能与TLRs信号通路有关。本课题拟通过ASCI后肺损伤动物模型，观察ASCI过程中HMGB1水平变化，分析其与TLRs、其下游信号分子表达及肺病理学改变等的相关性。并通过应用单克隆抗体和基因沉默技术干预HMGB-1/TLRs通路各关键靶点，进一步明确HMGB-1在ASCI继发肺损伤中的作用及其信号通路，为阐明ASCI后肺损伤发生机制及临床靶向治疗提供依据。

中文关键词： 急性脊髓损伤；肺损伤；高迁移率族蛋白-1；TOLL样受体；RAGE受体

英文摘要： Acute spinal cord injury（ASCI）may cause severe lung injury, which is an important pathological basis of respiratory failure and early death. However, most previous studies on ASCI-induced lung injury mainly focused on pathomorphologic description and rare

英文关键词： acute spinal cord injury；lung injury；HMGB-1；toll like receptor；RAGE