p66shc通路在肠缺血再灌注多器官损伤发病机制中的作用及其防治靶点的研究

项目名称： p66shc通路在肠缺血再灌注多器官损伤发病机制中的作用及其防治靶点的研究

项目编号： No.81171850

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 田晓峰

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 肠缺血再灌注（IIR）是多器官功能障碍综合征的始动因素，发病机制复杂。我们早期的研究表明，NFκB和Keap1-Nrf2/ARE参与了IIR肝肺损伤的发病过程；蛋白酶体抑制是其重要的损伤保护环节；但在这一过程中，各种因子和通路相互交叉、重叠和串扰，其中，p66shc起到重要作用。据此，本研究利用p66shc基因敲除鼠建立IIR肝肺损伤和Caco2细胞缺氧复氧模型，采用免疫组化，Western Blot，RT-PCR等分子生物学方法，探讨p66shc通路在肠缺血再灌注肝肺损伤发病机制中的作用；研究调控p66shc的作用位点和各种感受分子信号（如Nrf2、MK2、ERK）的交叉、串扰关系；研究PKCβ抑制剂及多酚类化合物酪醇对p66shc、以及S36、MnSOD、bcl-xl、FLICE、GSH相关酶等的影响，进而探讨利用该通路作为肠缺血再灌注多器官功能损伤治疗策略的靶点。

中文关键词： 肠缺血再灌注；多器官功能障碍；衔接蛋白p66shc；PKCβII抑制剂；多酚类化合物

英文摘要：

英文关键词： intestinal ischemia/reperfusion；mutiple organ dysfunction；p66shc；PKCβII inhibitors；polyphenolic compounds