【大咖三人行】: 优化PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌的应用

2018 年 7 月 2 日 肿瘤资讯

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

随着靶向药物的深入开发与研究，妇科肿瘤的个性化精准医疗已初见成效。2018年6月23日，第五届（2018）妇科肿瘤国际论坛在美丽星城长沙召开。【肿瘤资讯】特邀妇科肿瘤大咖王静教授、李贵玲教授和孙丽教授畅谈PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌的应用。

王静

教授、主任医师

博士生导师
湖南省肿瘤医院副院长
CSCO理事、CSCO妇科肿瘤专家委员会副主任委员
中国医师协会妇产科专业委员会委员
中国妇幼保健协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员
中国药学会抗肿瘤专业委员会委员
湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员
湖南省抗癌协会秘书长
湖南省免疫学会副理事长
湖南省医学会临床药理学专业委员会副主任委员
美国西北大学Prentice妇产医院客座教授

李贵玲

医学博士、主任医师

武汉协和医院肿瘤中心妇瘤科主任

中国抗癌协会妇瘤专委会委员
中国医师协会近距离放疗专委会委员
湖北省抗癌协会理事
湖北省抗癌协会妇瘤专业委员会副主任委员
武汉市抗癌协会放疗专业委员会常务委员
第四届中国青年科技工作者协会委员

孙丽

副主任医师、医学博士

山东大学附属山东省肿瘤医院副主任医师
University of North carolina at chapel Hill，UNC大学附属医院妇瘤博士后
硕士生导师
山东省医学会妇科肿瘤学会青年委员
山东省抗癌协会妇科肿瘤分会委员
山东省医师协会妇产科分会阴道镜与宫颈病理学专业委员会委员
山东省医师协会转化医学医师分会委员
世界华人肿瘤医师协会第一届华人肿瘤放射治疗协会组CRTOG执行委员会青年委员
山东省生殖医学伦理学会理事
美国妇科腔镜协会AAGL会员

王静教授：今天主要讨论PARP抑制剂研究领域的热门话题。基于目前3个PARP抑制剂的Ⅱ/Ⅲ期临床研究，这些研究结果对临床实践有什么启示？

李贵玲教授：非常高兴妇科领域终于盼来了一个靶向治疗的药物——PARP抑制剂，给妇科肿瘤的患者和医生带来信心与希望。目前三个PARP抑制剂的Ⅱ/Ⅲ期研究NOVA、Study19和SOLO2的数据结果显示，不管患者是否存在gBRCA突变或HRD阳性，都能从PARP抑制剂维持治疗中获益。因此，这提示我们，对于PARP抑制剂的靶向治疗，患者的人群选择更为广泛，而不再局限于单纯的BRCA突变患者。

王静教授：如今，PARP抑制剂的研究非常火热，但同时仍面临很多问题。卵巢癌中BRCA突变率国外的报道约为21%，我国报道的最高BRCA突变率为28%。对于无BRCA突变的患者，是否能从PARP抑制剂中获益？在PARP抑制剂的靶向治疗过程中，gBRCA突变和HRD阳性的检测具有怎样的临床意义？

孙丽教授：目前，靶向治疗在复发卵巢癌方面的应用方兴未艾，是全世界妇科肿瘤关注的热点。过去的临床研究主要针对BRCA突变或者HRD阳性的卵巢癌患者，但临床上由于很多患者没有经济实力进行基因检测，或者基因检测阴性且用药后复发的，这些患者能否从PARP抑制剂中获益，是我们临床医生所关注的焦点问题。从当前的临床实践来看，对于BRCA突变阴性或HRD阴性的患者，只要是铂敏感复发的,其使用PARP抑制剂基本都有非常好的临床疗效，因此PARP抑制剂对于这些患者也具有很好的治疗前景。

李贵玲教授：现有的研究证据表明，gBRCA突变的卵巢癌患者从PARP抑制剂中获益更多。然而，Niraparib Ⅲ期临床研究的亚组分析显示，无论患者是否存在BRCA突变或HRD阳性，都能从Niraparib中获益。既往的临床试验也证实，PARP抑制剂联合抗血管生成药物可以为BRCA突变阴性或HRD阴性的患者带来更多获益。未来，更多的临床研究将会为复发性难治卵巢癌带来更多的希望。

王静教授：上皮性卵巢的化疗不同于其他实体瘤，主要在于铂敏感的时间界限明显。铂类用药12个月以上复发为铂敏感，而6-12个月用药后复发的为部分铂敏感。因此，不管是卵巢癌的维持治疗或后线治疗，我们都希望能拉长无铂间期。那么PARP抑制剂的使用能否从三/四线前移，甚至前移到一线治疗？

李贵玲教授：就我对其他肿瘤的了解，靶向治疗在肺癌或其他实体瘤里面研究比较多。根据肺癌的治疗经验，正如周彩存教授的观点，好药要用到前面。因为在肿瘤刚复发时，患者的体能状况与经济状况相对较好，更早应用最有效的药物能使患者获益更大。而等到更后线治疗时患者的体能状态与经济状况都不能承受，此时再好的药也起不到作用。

孙丽教授：关于PARP抑制剂能否应用于二线复发后的用药，甚至应用到一线治疗或一线后的维持治疗，目前国内已经在开展相关的临床研究如PRIME研究，期待其鼓舞人心的数据能给我们临床医生与患者带来希望。很多患者对PARP抑制剂都有所疑惑，如此昂贵的药物应用在早线治疗，未来若是复发或进展后是否会无药可用？其实，肿瘤本质上是多基因突变的过程，在肿瘤的发生早期用上好药，就正如在星星之火之时及时扑灭，患者能收获一片生命的春天和绿地。但是如果等到星星之火燃起了森林大火，这时患者体质已经很差，花费再多的人力、财力、物力都不能获得很好的结局。未来，期待有更多更好的相关临床研究数据给大家信心与支持。

王静教授：王牌留到最后，但是好药要用在刀刃上。

孙丽教授：PARP抑制剂能否应用到一线治疗，是肿瘤医生和患者经常面临的问题。一开始就把好药用到前面，以后疾病进展或复发是否还有药物可以选择？但是基于目前的临床数据，好药用在后线治疗往往患者的获益要更差，因此对于好药，早用早获益。

李贵玲教授：基于既往抗生素治疗的观念，我们不能把王牌用在前面，否则最后无药可用，因此患者对此心存担忧。但是，抗肿瘤治疗与抗生素治疗的概念不同。早在2003年，国内已开始了EGFR TKI的肺癌靶向治疗，研究发现当靶向治疗失效后再使用化疗，而化疗后再继续使用靶向治疗，患者仍能从中获益。对于卵巢癌的治疗，我们或许也能借鉴这种策略。

王静教授：两位教授针对PARP抑制剂提了很好的论点。根据上皮性卵巢癌的生物学特性和复发原因，铂耐药以后就到了无药可治的地步，所以应尽量延长无铂间期，避免顽固性耐药的产生。其中，使用PARP抑制剂维持治疗或治疗线数的前移或许能使更多铂敏感复发的患者更早获益。期待正在开展的PRIME研究能为我们提供更好的循证医学证据。