siRNA靶向下调14-3-3基因对房水流出通道的影响及其作用机制

项目名称： siRNA靶向下调14-3-3基因对房水流出通道的影响及其作用机制

项目编号： No.81170848

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 余敏斌

作者单位： 中山大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 青光眼是中枢神经系统疾病在眼部的表现。小梁细胞凋亡和细胞骨架改变是原发性开角型青光眼主要细胞和分子变化。研究表明14-3-3蛋白是调控细胞骨架和凋亡的重要蛋白，与神经系统疾病艾尔兹海默症发病密切相关。我们前期蛋白质组学研究首次发现人眼小梁网高表达14-3-3蛋白，地塞米松作用能引起14-3-3蛋白表达减少及亚细胞定位变化。我们推测14-3-3蛋白可能也直接调控小梁细胞凋亡和细胞骨架，在青光眼发病机制中起重要作用。本课题分别在地塞米松和H2O2诱导的小梁细胞骨架变化和凋亡模型，研究14-3-3及其下游信号通路（cofilin和ASK1）的表达变化，探讨14-3-3蛋白调控小梁细胞骨架和凋亡的机制；同时在动物体内利用RNA干扰技术下调14-3-3表达，观察14-3-3蛋白对房水引流的影响。结果有望进一步阐明青光眼发病机制，为青光眼基因治疗奠定基础。

中文关键词： 原发性开角型青光眼；小梁细胞；14-3-3蛋白；细胞骨架；内质网应激

英文摘要：

英文关键词： 14-3-3 zeta；Trabecular Meshwork Cell；Primary Culture；；