VPS35抑制CDK5/p35活化下调PHF-1表达在视网膜神经节细胞变性中的机制研究

项目名称： VPS35抑制CDK5/p35活化下调PHF-1表达在视网膜神经节细胞变性中的机制研究

项目编号： No.81400398

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘玮

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 视网膜神经节细胞（RGCs）变性是青光眼等视网膜神经变性疾病的重要致病因素，但其发病机制仍不清楚。研究显示CDK5/p35活化可使PHF-1表达增高造成神经细胞变性，抑制CDK5/p35可减少RGCs凋亡。我们发现空泡分选蛋白35（Vps35）缺乏造成RGCs凋亡增加，轴突树突突起减少、神经纤维层变薄等RGCs变性特征且视网膜中PHF-1表达增高，提示Vps35缺乏使CDK5/p35激活导致PHF-1上调可能是RGCs变性的重要机制。为明确Vps35在青光眼等视网膜神经变性疾病中的作用机制，我们拟围绕Vps35是否具有调节CDK5/p35蛋白降解而抑制其活化，进而抑制PHF-1的表达，从而逆转RGCs变性，减少RGCs凋亡的作用进行研究。本研究可加深对RGCs变性发病机制的认识并揭示Vps35新的细胞学功能，有利于从调控Vps35的角度为青光眼神经变性的预防和临床治疗提供新思路。

中文关键词： 空泡分选蛋白35；细胞周期蛋白依赖激酶5／激活因子p35；过度磷酸化tau蛋白PHF-1；视网膜神经节细胞变性；青光眼

英文摘要： Retinal ganglion cell degeneration is the main pathogenic factor of retinal neurodegenerative diseases such as glaucoma.Many researches already showed that CDK5/p35 and PHF-1played the important role in central nerve degeneration. Activating CDK5/p35 can

英文关键词： VPS35；CDK5/p35；PHF-1；retinal ganglion cell degeneration；glaucoma