GSTP1酶类的作用机理及其抑制剂设计的理论研究

项目名称： GSTP1酶类的作用机理及其抑制剂设计的理论研究

项目编号： No.20903045

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 武器工业

项目作者： 郑清川

作者单位： 吉林大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 谷胱甘肽硫转移酶类π23478;族成员GSTP1的异常表达与肿瘤耐药性密切相关。肿瘤临床迫切需要研制确切有效控制肿瘤细胞耐药的药物。本项目应用量子化学理论，借助分子动力学模拟、量子化学计算等手段，对与肿瘤细胞耐药性密切相关的GSTs的π23478;族成员中四种蛋白GSTP1*A、 GSTP1*B、GSTP1*C和GSTP1*D进行深入的理论研究，进一步明确其三维结构特征、详尽的活性部位信息以及在催化过程中其重要作用的关键氨基酸残基，揭示这四种蛋白与配体、抑制剂的作用机理，并结合化学、生物学、药学、毒理学相关知识及已有的实验研究成果，设计具有低毒性、高活性和高选择性的抑制剂分子，发挥理论化学的前瞻性，为开发与研制相应的抑制肿瘤细胞耐药性的药物提供可靠的理论依据和新的线索。

中文关键词： 谷胱甘肽硫转移酶；抑制剂；分子动力学模拟；量化计算；分子对接

英文摘要：

英文关键词： glutathione S-transferases；inhibitor；molecular dynamics simulation；quantum chemistry calculation；docking