前列腺癌患者接受ADT会增加阿尔茨海默病？临床还能应用吗？

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

既往曾有研究报道前列腺癌患者接受雄激素剥夺治疗（ADT）后发生阿尔茨海默病（AD）的风险增高，事实真相如何，美国的Baik教授在JCO杂志上发表的研究结果表明ADT治疗并不增加AD风险。

前列腺癌（PCa）是男性最常见的癌症，主要治疗手段包括手术、放疗和药物治疗。Nead曾报道ADT与AD和痴呆风险增加存在明显关联，同时存在剂量效应关系，这一结果与睾酮减低是AD风险因素的结论相一致，不过这些研究样本量少、也没有考虑其它因素的影响，需要进一步验证。Baik教授采用医疗保险数据库中的数据评估ADT与AD或痴呆间是否存在关联，并将所有的治疗因素均纳入作为协变量。

研究纳入的是2001年至2014年期间，医疗保险数据库中年龄≥67岁的120万前列腺癌患者，评估ADT治疗后校正及未样正的AD和痴呆风险并进行生存分析。

35%的患者接受了ADT治疗，其中8.9%和18.8%发生了AD和痴呆，26%- 33%死于上述二病。ADT治疗患者的未经校正的每1000人年AD和全因死亡率较未进行ADT治疗的患者更高，AD死亡率分别是17.0和15.5，全因死亡率分别是73.0和51.6，未经校正的痴呆率分别是38.5和32.9，未经校正的死亡率分别是60.2和40.4。

这项研究共纳入14年期间120万前列腺癌患者的数据，平均观察时间为5.5年，根据预设的竞争风险模型，分析时纳入了PCa所有主要的治疗模式、患者特征、22种慢性疾病、诊断时年龄和诊断时间作为协变量，结果显示ADT不增加AD风险，甚至显示AD发生率下降2%，后者可能与ADT治疗患者有较高的死亡率相关。分析同时显示ADT对痴呆发生风险有影响，但仅增加1%，而且分析还显示ADT与AD和痴呆间无剂量效应关系。

这项研究与Nead研究结果不同的原因可能在于方法、定义和数据来源不同造成的，不过本研究在标本量（120万和17000）、随访时间（5.5和2.7年）以及数据可靠性方面均明显优于Nead研究，而且这项研究结果也有其它研究的结果支持。这项研究中AD的发生率8.9%，而Nead研究中只有0.7%，可能是Nead研究中患者的年龄更小（分别为67.3和75.2岁）所致，也可能与AD诊断数据可靠性有关。

总之，这项研究显示ADT不增加年龄超过67岁男性罹患AD的风险，而且ADT还有轻度阻止AD发生的作用，虽然痴呆与ADT有一定关联，但1%的风险增加在临床上并不是特别重要，因此可以得出如下结论：接受ADT治疗患者的AD发生率并不高于未接受ADT治疗者，ADT治疗不影响患者认知功能。

评论

ADT是晚期前列腺癌的主要治疗手段，如果增加AD发生率将会影响患者的生活质量，这项研究结果不支持ADT增加AD发生率这一副作用，因此临床上可以放心应用ADT治疗。

参考文献

1.http://www.medscape.com/viewarticle/885249

2.http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.72.6109

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔

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